风湿病免疫的真正问题

1组之间的病因学关系。链球菌和风湿性心脏病已被临床、流行病学和免疫学方面的一些间接证据所支持。许多临床和流行病学研究表明，A群链球菌感染与风湿病密切相关，免疫学研究也证实在急性风湿病发作前有链球菌感染史。前瞻性长期随访的抗菌治疗和预防链球菌感染可预防风湿病的初次发作和复发；另外，感染途径也很重要，链球菌的咽喉感染是风湿病的必要条件。

2.尽管如此，A组链球菌引起风湿病的机制仍然未知。风湿病不是由链球菌直接感染引起的。因为风湿病的发作不是在链球菌感染时，而是在感染后2 ~ 3周。在风湿病患者的血液培养和心脏组织中从未发现过A群链球菌。患链球菌性咽炎后，只有1% ~ 3%的患者发生风湿病。

3.近年来发现，A群链球菌的细胞壁含有一层蛋白质，由M、T、R三种蛋白组成，其中M蛋白最为重要，它不仅可以阻碍吞噬作用，而且是细菌分型的基础，也称为“交叉反应抗原”。此外，链球菌细胞壁的多糖成分中还有一种被称为“C物质”的特异性抗原。人体被链球菌感染后，有些人可以产生相应的抗体，这些抗体不仅作用于链球菌本身，还可以作用于心脏瓣膜，从而引起瓣膜病变。心脏瓣膜的粘多糖组成随年龄而变化，可以解释青少年与成人心脏瓣膜疾病发病率的不同。免疫学研究提示急性风湿病的免疫调节存在缺陷。其特点是B细胞和辅助性T细胞数量增加，而T细胞的相对减少受到抑制，从而导致体液免疫和细胞免疫的增强。慢性风湿性心脏病虽然没有风湿活动，但B细胞数量持续增加，提示免疫炎症的过程仍在进行。链球菌感染后是否出现风湿病，也与人体的反应性有关。一方面，这种反应性与针对链球菌抗原产生的抗体量是平行的，抗体量大时发生过敏反应的几率高；另一方面与神经系统功能状态的变化有关。

4.免疫反应:机体直接或通过巨噬细胞呈递的外源性或内源性抗原物质的刺激，激活相应的T细胞，部分T细胞产生大量炎性细胞因子，使各种组织器官受到不同程度的损伤或破坏；一些T细胞重新激活B细胞，产生大量抗体，直接或通过与抗原结合形成免疫复合物，损伤或破坏组织或器官。此外，单核细胞产生的单核细胞趋化蛋白(如MCP-1)也可参与炎症反应。大多数风湿性疾病，或感染产生的外源性抗原，或体内产生的内源性抗原，均可启动或加重这种自身免疫反应，血清中可出现多种抗体。