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受体酪氨酸激酶的激活是一个相当复杂的过程。大多数受体必须先由两个单体形成一个二聚体，然后在细胞内结构域的尾部磷酸化，再在二聚体的细胞内结构域组装成一个信号转导复合体。

RTK的主要集中类型有哪些？

表皮生长因子受体、血小板生长因子受体、胰岛素和胰岛素样生长因子-1？受体等

胰岛素受体信号转导途径

胰岛素受体(胰岛素？受体)是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接而成。

激活？

当胰岛素与受体的α亚基结合并改变β亚基的构型时，酪氨酸蛋白激酶被激活，可催化两种反应:①磷酸化四聚体复合物中β亚基特定位点的酪氨酸残基，称为自身磷酸化；②胰岛素受体底物(胰岛素？受体？底物上的十几个酪氨酸残基(IRSs)被磷酸化，磷酸化的IRSs可以与那些带有SH2结构域的蛋白质结合，引起进一步的反应。

胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位组成的四聚体。胰岛素与α亚基结合引起β亚基的构型变化，激活β亚基的酪氨酸激酶。活化的β亚单位磷酸化位于受体胞质结构域和受体各种IRS的酪氨酸。

信号转导机制？

一旦胰岛素受体被激活并且IRSs被磷酸化，磷酸化的IRSs可以用作锚定点来锚定许多具有SH2结构域的不同蛋白质。这些锚定蛋白可以激活不同的信号转导途径，从而将胰岛素受体接收的细胞外信号通过不同的通道传递给细胞。

激活的胰岛素受体磷酸化IRSs，磷酸化的IRSs可以激活PI(3)K、PI-PLC和Ras途径。

表皮生长因子受体信号转导通路

表皮生长因子？成长？因子，？EGF受体是一种被充分研究的酪氨酸激酶受体，它存在于特定靶细胞的质膜中，调节不同的功能，包括细胞的生长、增殖和分化，并与肿瘤的发生有关。

受体结构？

EGF受体是一种糖蛋白，由三部分组成:①胞外区有621个氨基酸残基，富含半胱氨酸。并且形成多对二硫键。糖基与其结合，是EGF结合的位点；②跨膜区由23个氨基酸残基组成；③胞质结构域，由542个氨基酸残基组成，含有无活性的酪氨酸激酶和几个酪氨酸磷酸化位点。

受体激活？

当EGF与受体胞外结构域的结合位点结合时，受体被激活，导致两个EGF受体单体形成二聚体。激活细胞质中的酪氨酸激酶，使酪氨酸自我磷酸化。EGF受体上有五个主要的磷酸化酪氨酸位点，可以与几种不同的蛋白质结合，引起细胞内不同的信号反应。

级联放大？

在大多数情况下，EGF受体的磷酸化酪氨酸位点与靶蛋白(酶)的SH2结构域相互作用，激活靶蛋白(酶)，引起细胞反应。例如，PIP2激酶通过SH2和EGF受体磷酸化的酪氨酸位点之间的相互作用而被激活，并且被激活的PIP2激酶磷酸化膜脂质-PIP2。此外，磷酸化的酪氨酸位点还可以与具有SH2结构域的磷脂酶Cγ相互作用，激活磷脂酶Cγ。激活的磷脂酶Cγ可将质膜中的PIP2水解成IP3和DAG，引起类似于磷酸肌醇-G蛋白偶联系统的信号转导。

Ras？蛋白质的活化

原癌基因？C-ras表达产物？Ras蛋白是一种被充分研究的信号转导途径，与胰岛素受体和EGF受体相关。

Ras蛋白(Ras？蛋白质)？Ras是鼠肉瘤(鼠？肉瘤，Ras)。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物，相对分子量为21kDa。GTP结合蛋白，具有弱？GTP酶活性。其活动通过与GTP或国内生产总值相结合来调节。

Ras蛋白的活性受GEF和GAP的控制。GEF激活Ras，而GAP抑制Ras活性。

Ras蛋白的激活

当EGF激活其受体时，受体的胞质结构域被磷酸化，新的磷酸化位点作为Grb2-Sos蛋白的结合位点。Grb2-Sos蛋白与受体的磷酸化位点结合后，Sos蛋白被激活，激活的Sos蛋白促进GDP与Ras蛋白的关系。交换GTP，从而激活Ras蛋白。

Ras蛋白也可以被胰岛素受体激活，其激活机制略有不同。在胰岛素受体途径中，Grb2-Sos蛋白不能直接与受体胞质结构域的磷酸酪氨酸位点结合，而是与胰岛素受体底物Shc结合形成Shc-Grb2-Sos蛋白复合物。

Ras信号级联放大

Ras蛋白被激活后，通过激酶级联系统进行信号转导(附图)

可能感觉有点不着边际。