2017执业药师西药:药物不良反应

2.不良反应:不符合用药目的，甚至给患者带来痛苦的反应。

副作用:药物本身固有的反应，与治疗剂量下的治疗目的无关。

毒性反应:过量或用药时间过长引起的机体有害反应。

急性毒性:服药后立即出现。对循环、呼吸和神经系统的损害更大。

慢性毒性:长期用药后出现。它损害肝、肾、骨髓和内分泌。

过敏(过敏反应):少数免疫反应异常的患者，在受到某种药物刺激后，出现免疫反应异常。与毒性反应的区别:与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预测。

2017执业药师考试西医第一考点辅导:药物作用的不良反应延伸阅读——药物的结构与功能

一、药物的理化性质和活性

(1)药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响。

药物的吸收、分布和排泄过程是通过水相和脂肪相之间的多重分布来实现的，因此要求药物既要脂溶性又要水溶性。生物制药分类系统根据药物溶解度和肠壁通透性的不同组合将药物分为四类:

水溶性——水溶性；渗透性-脂溶性；哪个因子低就是限速因子，体内吸收取决于这个因子。

(2)药物的酸碱性、解离度和pKa对其疗效的影响。

酸碱促进吸收，酸碱促进排泄。

二、药物结构和药物活性

(A)药物结构和功能群

1，药物的主要结构骨架和药效团

药物=母核+药效团(一类药物的母核可能不同，但都含有相同的药效团或在体内代谢后能生成药效团)，如他汀类药物。

2.药物典型官能团对生物活性的影响。

(2)药物的化学结构和生物活性

1，药物化学结构对药物转运和转运蛋白的影响

许多组织的生物膜中存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运蛋白。许多药物已被证明是转运蛋白的底物或抑制剂。结构修饰可以增加转运蛋白对药物的转运，从而增加药物的吸收。

例:阿昔洛韦+L-缬氨酸-伐昔洛韦(小肠上皮细胞转运蛋白PEPT1的底物)，增加其吸收——进入体内后水解成三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

2.药物化学结构对药物不良反应的影响。

(1)对细胞色素P450的影响

细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有多种亚型，但以CYP3A4最多，约占总数的50%。

(2)对心脏快速延迟整流钾通道(hERG)的作用。

许多药理作用不同、化学结构多样的药物对hERGK+通道有抑制作用，可进一步延长Q-T间期，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。最常见的药物主要是强心药，如抗心律失常药、抗心绞痛药、强心药等。

3.药物与靶点结合的化学本质:药物+生物大分子。

药物与生物大分子的结合形式；

4.药物的手性特征及其对药物作用的影响。

第三，药物的化学结构和药物代谢

药物代谢分为两个阶段:第一阶段生物转化又称药物功能化反应，是药物分子在体内被酶氧化、还原、水解、羟基化，从而在药物分子中引入或暴露极性基团。第二期生物结合是第一期药物产生的极性基团与体内内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽通过价键结合。

(一)药物结构和I期生物转化的规律

(2)药物结构和ⅱ相生物转化的规律

随着极性的增加，亲水性增加:

1，与葡萄糖醛酸结合反应

2.与硫酸的结合反应。与氨基酸的结合反应

4.与谷胱甘肽的结合反应

极性降低，亲水性降低:

1，乙酰化结合反应

2.甲基化结合反应